近日某媒体报道:一天,黎先生感觉手脚无力,后来连走路都没劲儿,到医院一检查竟然是横纹肌溶解,肌酸激酶超标数倍,非常危险。原来,黎先生在服用他汀类药物的同时,每天都吃一两个西柚。医生表示,这是由于他汀+西柚的“致命”组合所引起的。
难道吃柚子也会吃出性命攸关的事吗?
西柚,是一种营养丰富的水果,因其口感舒适、富含维生素、含糖量不高而广受欢迎。眼下正是柚子大量上市的季节,很多人都在尝鲜。然而,西柚可以跟很多药物发生相互作用。上述的报道就是一个极端的例子。那么,西柚是如何影响药物代谢的呢?哪些常见的药物容易受到西柚的影响呢?
西柚是一种芸香科柑橘属植物,对药物的影响主要是通过其所含有的呋喃香豆素对人体细胞色素P450酶系的作用而引发的。事实上,呋喃香豆素可以抑制CYP3A4酶,而目前临床上常用的大约一半的药物就是通过CYP3A4酶来完成代谢的。西柚对于P450酶系的CYP3A4酶的抑制作用可以直接导致药物在体内的代谢变慢,产生蓄积,血药浓度升高。也就是说,当患者服用常规剂量的药物时,如果同时摄入西柚汁,可能会导致药物的血药浓度升高几倍甚至几十倍,就会因为药物过量而产生严重的毒副作用。此外,西柚还可以抑制CYP1A2、CYP2A6、P-gp、OATPs等与药物代谢与吸收相关的酶及转运体,从而改变药物在体内的血药浓度。因此,西柚在增加一些药物作用的同时,也可能会减弱部分药物的作用,例如抗过敏药物非索非那定,由于西柚存在对于转运体的抑制作用,体内的药物浓度会下降,抗过敏的作用自然也会下降。
就目前而言,西柚对于药物的代谢存在影响已然成为临床共识,因而美国FDA要求相关药物的说明书上必须注明该药禁止与西柚汁或新鲜的西柚同服的字样。此外,临床上常见容易受到西柚影响的药物包括降脂药物阿托伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀等,同服会引起肝损伤、横纹肌溶解、肾衰竭等;降压药物硝苯地平、非洛地平、尼莫地平等,与西柚同服会引起低血压;免疫排斥抑制剂环孢素,同服引起肾损伤;治疗心率失常的胺碘酮、维拉帕米、奎尼丁等,同服会引起心脏毒性;抗过敏的非索非那定,同服降低抗过敏疗效;镇静催眠药咪达唑仑、地西泮等,同服加重嗜睡、眩晕等症状。此外,还有抗焦虑的丁螺环酮,抗癫痫的卡马西平,抗肿瘤的依维莫司、伊马替尼、厄洛替尼、拉帕替尼等,都不宜与西柚同期服用。
事实上,西柚对于细胞色素酶P450的抑制作用可能会持续数小时,甚至24小时,即对于一天仅服用一次的长效药物也可能会产生影响。此外,吃一个西柚或者喝200ml的西柚汁就可以对CYP3A4酶产生抑制,例如服用非洛地平时以西柚汁送服,其血药浓度可能会增加至2倍以上,乃至诱发低血压。因此,在服用可能会受到西柚影响的药物时,间隔一段时间后再食用也存在隐患。
综上所述,西柚可以影响药物的代谢和吸收。虽然西柚并不等同于柚子、酸橙、橘柚等,但是这些水果确实可能会同西柚一样对药物的代谢和吸收产生一定的影响。因此,在服用可能与西柚产生相互作用的药物时,最好也不要吃这些柑橘属的水果或者用果汁送服。患者在用药前应当咨询医生或药师,了解同服药物的代谢是否会受到影响,如有确实存在相互作用的,应选择替代药物或者停止食用柑橘属的水果。
除此之外,非处方药物的代谢也可能会受到西柚的影响。因此在自行购买OTC药物时,务必仔细看清楚说明书,尤其是是否有警示不宜在用药期间摄入西柚的条款。事实上,每个人的CYP3A4酶或转运体的活性不尽相同,存在个体差异,因此西柚对于药物的影响也是因人而异的。如果药物与西柚存在相互作用,切忌抱有侥幸心理,在用药期间不能食用西柚或饮用西柚汁,也不要耍小聪明减量服用药物,否则可能一样会出现不良反应或者药效降低而无法发挥治疗效果。